Magnafolian^®· Informacje branżowe

Wszystkie są 6S-5-metylotetrahydrofolianem wapnia – więc jak bardzo mogą się różnić?

Bliższe spojrzenie na krystaliczną formę C Magnafolate^®

Sugestia wydawnicza: newsroom na stronie internetowej firmy / oficjalne konto WeChat / media branżowe (NutraIngredients-Asia, Phytochem Bridge, FBIF itp.)

Docelowi czytelnicy: badania i rozwój, zaopatrzenia i marketingu u właścicieli marek żywności funkcjonalnej, zdrowej żywności i FSMP

Coraz więcej produktów dostępnych na rynku jest obecnie opatrzonych informacją „zawiera 6S-5-MTHF”. Numer CAS jest identyczny. Wszystkie raporty z testów przechodzą pomyślnie. Jednak ceny mogą się znacznie różnić.

Skąd bierze się różnica?Forma krystaliczna.

Aktywny folian – 6S-5-metylotetrahydrofolian wapnia – przestał być składnikiem wschodzącym i stał się wyraźnym kierunkiem dla rynku folianów. W miarę jak konsumenci dowiadywali się więcej o polimorfizmach genu MTHFR, ich pytania również uległy zmianie. Pytali: „Czy potrzebuję kwasu foliowego?” Teraz pytają: „Jaką formę wybrać?” Marki nie mogą uniknąć tego pytania. Ani ich zespoły zakupowe.

Problem polega na tym, że rynek surowców folianowych jest przepełniony naśladowcami. Nawet jeśli składnikiem jest ten sam 6S-5-metylotetrahydrofolian wapnia, postać krystaliczna C, postać krystaliczna I i sól glukozaminy mogą różnić się o kilka rzędów wielkości stabilnością i efektywnością wykorzystania in vivo. Konkurencja skupia się na pytaniu: „Czy produkt zawiera aktywny kwas foliowy?” do „Jaką formę krystaliczną aktywnego kwasu foliowego zawiera?”

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. to druga na świecie firma – i jedyna firma w Chinach – posiadająca niezależną formę kryształu i pełne portfolio własności intelektualnej w zakresie aktywnego kwasu foliowego. Wykorzystując swój zastrzeżony proces przygotowania „ultradźwiękowej warstwy międzyfazowej w temperaturze pokojowej”, firma opracowała postać kryształu C. Powiązane patenty zostały przyznane w Chinach, Stanach Zjednoczonych, Europie, Japonii, Korei Południowej, Kanadzie i Indiach. Magnafolate® to nazwa handlowa tego produktuForma krystaliczna CW tym artykule przyjrzymy się stojącym za tym publicznie dostępnym danym i temu, co te dane mogą faktycznie zrobić dla marki, gdy staną się częścią strategii produktu.

01  Od „tego samego numeru CAS” do różnych form krystalicznych: czas ponownie rozważyć, w jaki sposób ocenia się jakość aktywnego kwasu foliowego

Przemysł tradycyjnie oceniał surowce folianowe w oparciu o kilka wskaźników fizykochemicznych: oznaczenie, czystość, wilgotność i metale ciężkie. Te wskaźniki mają znaczenie. Ale one nie wystarczą.

Badanie porównawcze z 2021 r. opublikowane w czasopiśmie Molecules przez Liana i in. wyjaśniło rozróżnienie. Chociaż wszystkie trzy materiały były 6S-5-metylotetrahydrofolianem wapnia, szybkość ich degradacji w temperaturze pokojowej była zupełnie inna:

t₀.₉ — czas potrzebny do spadku wyniku testu do 90% — wynosił:

• 13,4 godziny dla postaci krystalicznej C

• 10,2 godziny dla postaci krystalicznej I

• Tylko 4,51 godziny dla amorficznej soli glukozaminy

Po 120 godzinach wzrost zanieczyszczeń kwasem 4-aminobenzoiloglutaminowy w postaci amorficznej był w przybliżeniu 2,5 razy większy niż w postaci krystalicznej C.

Aktywny folian jest składnikiem wrażliwym. Jest wrażliwy na tlen i wilgoć, a wyścig z czasem rozpoczyna się w momencie opuszczenia fabryki. Dwie formy krystaliczne mogą wykazywać tę samą próbę na świadectwach analizy. Jednak po wysuszeniu, zapakowaniu, przechowywaniu, transporcie i sprasowaniu tabletek gotowe materiały mogą opowiedzieć dwie zupełnie różne historie.

Oznacza to, że jakość aktywnego kwasu foliowego należy oceniać inną miarą: pytanie nie powinno ograniczać się do tego, czy materiał przeszedł kontrolę w dniu opuszczenia fabryki. Należy również zadać pytanie, czy struktura krystaliczna jest kontrolowana i czy utrzymuje się stabilność przez cały cykl życia produktu.

Jinkang Hexin ma silną pozycję na obu frontach. Chiński wynalazek patentowy CN104557937B chroni kryształ w formie C (6S)-5-metylotetrahydrofolianu wapnia i jego metodę wytwarzania wspomaganą ultradźwiękami. Jej roszczenia obejmują aktywne składniki farmaceutyczne i dodatki do żywności. Patenty rodzinne zostały również przyznane w Stanach Zjednoczonych (US9150982B2), Europie (EP2805952), Japonii (JP6166736), Korei Południowej (KR10-1694710), Kanadzie (CA2861891) i Indiach (IN342588). Patenty te chronią podstawową strukturę jakości aktywnego kwasu foliowego – a nie jedynie parametry jednego konkretnego etapu produkcyjnego.

Poza dokumentami i patentami istnieje jeszcze inny poziom. Jinkang Hexin kierował rozwojem krajowych standardów bezpieczeństwa żywności w Chinach dla aktywnego kwasu foliowego i wprowadził pięć ulepszeń do tych standardów. Zakres zastosowań aktywnego folianu w postaci kryształu C obejmuje obecnie 12 głównych kategorii, w tym mleko modyfikowane w proszku, żywność specjalnego przeznaczenia medycznego, mąka pszenna i uzupełniające suplementy diety. Marki rozumieją znaczenie tego. Udział dostawcy surowców w opracowywaniu norm krajowych może stanowić znaczącą przewagę podczas rejestracji, składania wniosków regulacyjnych i kontroli zgodności.

02 351%: Co mówią nam dane farmakokinetyczne

Stabilność to tylko podstawa.

To, co dzieje się po wejściu składnika do organizmu, to pytanie, na które marki naprawdę muszą odpowiedzieć.

W tym samym badaniu naukowcy wykorzystali LC-MS/MS do pomiaru stężeń w osoczu szczurów po doustnym podaniu trzech postaci:

Względna biodostępność postaci krystalicznej C wynosiła 351% postaci krystalicznej I i 218% postaci amorficznej.

Ujmując je w język sformułowań, liczby te mówią nam trzy rzeczy.

Przy tej samej dawce AUC postaci krystalicznej C było 3,5 razy większe niż formy krystalicznej I. Różnica w ilości efektywnego folianu docierającego do krążenia ogólnoustrojowego była znaczna.

Jego średni czas przebywania był 3,7 razy dłuższy niż w przypadku postaci krystalicznej I. Stężenia w osoczu pozostawały podwyższone przez dłuższy czas, tworząc szersze okno ekspozycji.

Istnieje również ukryta kalkulacja kosztów. W przypadku stosowania postaci krystalicznej innej niż C, może zaistnieć potrzeba zwiększenia dawki, aby osiągnąć porównywalny poziom narażenia in vivo. Cena surowca może wydawać się niższa, ale ekonomia może się zmienić po włączeniu jej do pełnej receptury.

Jeśli chodzi o pozycjonowanie produktu, jest to znaczące ulepszenie. Jedno podejście mówi: „Każda tabletka zawiera XXX mg aktywnego kwasu foliowego”. Drugie mówi: „Formuła z opatentowanego surowca w postaci kryształu C, a badania farmakokinetyczne wykazują 3,5-krotnie wyższą względną biodostępność w porównaniu z konwencjonalną postacią krystaliczną”. Pierwsze to proste zestawienie składników. Drugi to udokumentowany wyróżnik produktu poparty opublikowanymi badaniami.

03  Obejmujący 78,4% populacji Chin: nauka stojąca za precyzyjnym odżywianiem

Opowieść o precyzyjnym żywieniu musi opierać się na danych dotyczących populacji.

Badanie z 2013 roku opublikowane w PLoS ONE przez Yanga i in. przeanalizował 15 357 dorosłych Chińczyków narodowości Han:

• 55,7% miało heterozygotyczną mutację CT związaną ze zmniejszoną aktywnością enzymu MTHFR.

• 26,4% było nosicielami homozygotycznej mutacji TT, ze skutecznością konwersji kwasu foliowego na poziomie zaledwie około jednej trzeciej wydajności normalnego genotypu.

• Łącznie około 78,4% uczestników było nosicielami allelu T, co wskazuje na różny stopień ograniczenia metabolizmu i konwersji kwasu foliowego.

6S-5-metylotetrahydrofolian wapnia nie musi przechodzić przez szlak enzymatyczny MTHFR. Może być wchłaniany bezpośrednio w jelitach. Te cztery słowa – „wchłaniany bezpośrednio” – mają kluczowe znaczenie dla naukowego uzasadnienia stojącego za aktywnym folianem. Zapewniają również jeden z najmocniejszych fundamentów zróżnicowanego pozycjonowania w gotowych produktach.

Idąc o krok dalej, badanie na zwierzętach opublikowane w China Medical Herald w 2021 r. wykazało, że 30 kolejnych dni doustnego podawania 6S-5-metylotetrahydrofolianu wapnia zwiększało aktywność komórek NK u myszy z 3,44% w grupie kontrolnej do 14,35%–22,03% (P<0,01), co sugeruje potencjał badawczy w zakresie regulacji odporności. Granica musi być jasna: są to wyniki badań na zwierzętach i nie można ich bezpośrednio rozszerzyć na oświadczenia dotyczące skuteczności u ludzi. Oświadczenia o produktach muszą spełniać wymogi przepisów dotyczących żywności i zdrowej żywności. Jednak dla marek planujących przyszłe rurociągi produktowe ustalenia wyznaczają kierunek badań warty monitorowania.

04 Magnafolan na cztery sposoby^®Tworzy wartość dla marek

1. Silniejszy atut narracyjny

Marki, które uzyskały formalne zezwolenie na dostawę i techniczno-marketingowe dla Magnafolate^®może obejmować identyfikowalne punkty techniczne, takie jak „rodzina patentów na formy krystaliczne obejmujące siedem krajów” i „względna biodostępność na poziomie 351%” w opakowaniach, edukacji konsumentów i materiałach do rozwoju kanałów sprzedaży. Zamiast po prostu mówić „zawiera składnik X”, marka może przekazywać dane poparte numerami patentów i opublikowanymi badaniami.

2. Bardziej efektywny dobór składników

Identyfikacja postaci krystalicznej za pomocą XRD, dane dotyczące stabilności i parametry farmakokinetyczne zapewniają dodatkową warstwę oceny wykraczającą poza czystość na wczesnych etapach opracowywania produktu. Może to skrócić cykl badawczy i zmniejszyć ryzyko późniejszych problemów z formułowaniem.

3. Pełniejszy pakiet zgodności

Charakterystyka postaci krystalicznej, badania stabilności, dane toksykologiczne i literatura farmakokinetyczna są dostępne jako kompletny pakiet. Materiały te mogą pomóc w składaniu wniosków rejestracyjnych, przeglądach zgodności dotyczących oświadczeń dotyczących produktów i identyfikowalności surowców.

4. Większe zaufanie do ekspansji międzynarodowej

Forma kryształu C jest oryginalnym wynalazkiem chińskiej firmy. Powiązane patenty zostały przyznane w Chinach, Stanach Zjednoczonych, Europie, Japonii, Korei Południowej, Kanadzie i Indiach i obejmują większość głównych światowych rynków składników odżywczych. W przypadku marek rozwijających się za granicą oznacza to dodatkową warstwę wsparcia w zakresie własności intelektualnej, którą można wyraźnie udokumentować konkretnymi numerami patentów w dokumentacjach rejestracyjnych i materiałach dystrybutorów.

05  Kiedy aktywnego kwasu foliowego nie ma już rzadkości, zaczyna brakować możliwości zdefiniowania wysokiej jakości aktywnego kwasu foliowego

Konkurencja w branży surowców folianowych nie polega już tylko na porównaniu oznaczenia i ceny, ale na strukturze kryształu, danych dotyczących stabilności i własności intelektualnej.

Magnafolian^®łączy wszystkie trzy elementy: rodzinę patentów przyznanych w siedmiu krajach i regionach; status jego producenta jako uczestnika opracowywania norm krajowych; identyfikowalna stabilność i dane farmakokinetyczne; oraz uzasadnienie populacyjne obejmujące 78,4% dorosłych Chińczyków. Od weryfikacji próbki po wdrożenie receptury, przez cały proces dostępne jest wsparcie techniczne.

Przejęcie kontroli nad standardami jakości aktywnego folianu – oto droga Magnafolate^®ma nadzieję realizować wspólnie ze swoimi partnerami.

Referencje

[1] Lian Z, Chen H, Liu K i in. Poprawiona stabilność stabilnej postaci krystalicznej C 6S-5-metylotetrahydrofolianu soli wapniowej, opracowanie metody i walidacja metody LC–MS/MS do porównania farmakokinetyki na szczurach. Cząsteczki, 2021, 26(19): 6011.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y i in. Geograficzne rozmieszczenie polimorfizmów genów MTHFR C677T, A1298C i MTRR A66G w Chinach: ustalenia dotyczące 15 357 dorosłych narodowości Han. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Xue J, Ma W, Tu H i in. Badanie wpływu 6S-5-metylotetrahydrofolianu wapnia na myszy na wzmocnienie odporności. China Medical Herald, 2021, 11(17): 29–33.

[4] Lian Z, Liu K, Gu J i in. Charakterystyka biologiczna i zastosowania kwasu foliowego i 5-metylotetrahydrofolianu. Chiny Dodatki do żywności, 2022(2): 229–238.

[5] Wang Z, Cheng Y, Huang H i in. Postać krystaliczna soli (6S)-5-metylotetrahydrofolianu i sposób jej wytwarzania. Patent USA 9150982 B2, 2015.

[6] Wang Zheqing, Cheng Yongzhi, Huang Heng. Postać krystaliczna soli (6S)-5-metylotetrahydrofolianu i sposób jej wytwarzania. Patent chiński na wynalazek CN104557937B, przyznany 8 marca 2017 r.

[7] Przyznane patenty rodzinne: Europa EP2805952; Japonia JP6166736; Korea Południowa KR10-1694710; Kanada CA2861891; Indie IN342588.

O firmie

Założona w 2007 roku firma Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. jest firmą zaawansowaną technologicznie, której podstawową działalnością jest naturalizacja kwasu foliowego – 6S-5-metylotetrahydrofolianu wapnia. Jest to druga firma na świecie i jedyna w Chinach, posiadająca niezależną formę krystaliczną i kompletne portfolio własności intelektualnej w zakresie aktywnego folianu.

W obliczu dziesięcioleci dominacji technologicznej firmy Merck w sektorze aktywnych folianów, firma spędziła trzy lata na opracowywaniu przełomowego rozwiązania. Stworzyła pierwszy na świecie proces przygotowania „w temperaturze pokojowej ultradźwiękowej powierzchni międzyfazowej” i pomyślnie opracowała aktywny folian w formie kryształu C o wyższej czystości i zwiększonej stabilności. Produkt Magnafolate^®, osiągnął praktycznie nietoksyczny poziom bezpieczeństwa. Oferuje korzyści, w tym brak konieczności konwersji metabolicznej, bezpośrednie wchłanianie i brak maskowania niedoboru witaminy B12. Ma również istotne znaczenie aplikacyjne w obszarach takich jak profilaktyka wad wrodzonych i zdrowie układu krążenia.

Opierając się na swoich kluczowych innowacjach technologicznych, firma stworzyła portfel patentów obejmujący główne rynki światowe, w tym Chiny, Stany Zjednoczone, Europę, Japonię i Koreę Południową. Posiada ponad 40 patentów na wynalazki przyznane na całym świecie. Firma została również uznana za krajowe przedsiębiorstwo zaawansowanych technologii oraz wyspecjalizowane, wyspecjalizowane i nowe MŚP w prowincji Jiangsu. Doprowadziło to do opracowania w Chinach krajowego standardu aktywnego kwasu foliowego i pomogło w wprowadzeniu pięciu kolejnych ulepszeń.

Po stronie kapitałowej spółka zakończyła wiele rund finansowania strategicznego, włączając do grona akcjonariuszy znane, notowane na giełdzie spółki farmaceutyczne, takie jak Tigermed i Primus Partners. Zapewnia to silne wsparcie dla ciągłych badań i rozwoju oraz ekspansji na rynek globalny. Patrząc w przyszłość, Jinkang Hexin będzie w dalszym ciągu czynić z innowacji technologicznych swój główny czynnik napędzający, przyspieszać industrializację kwasu foliowego Naturalization i stale dążyć do stania się światowym liderem w dziedzinie aktywnego kwasu foliowego.

Zastrzeżenie: ten artykuł powstał na podstawie publicznie dostępnej literatury i jest przeznaczony wyłącznie do dyskusji branżowych i odniesienia. Nie stanowi to zalecenia dotyczącego zamówienia ani zobowiązania dotyczącego skuteczności. Ustaleń z badań na zwierzętach nie można bezpośrednio rozszerzyć na oświadczenia dotyczące skuteczności u ludzi. Konkretne oświadczenia dotyczące produktów muszą być zgodne z obowiązującymi przepisami i regulacjami.