Stan przedrzucawkowy, złożone zaburzenie charakterystyczne dla ciąży, charakteryzuje się wysokim ciśnieniem krwi i białkomoczem, zwykle pojawiającym się po 20. tygodniu ciąży. Stanowi poważne ryzyko zarówno dla matki, jak i płodu. Chociaż dokładna etiologia pozostaje niejasna, uważa się, że ma ona związek z czynnikami genetycznymi, immunologicznymi i dysfunkcją śródbłonka.

MTHFR i jego rola w stanie przedrzucawkowym

Reduktaza metylenotetrahydrofolianowa (MTHFR) jest kluczowym enzymem w metabolizmie kwasu foliowego, przekształcającym syntetyczne pochodne kwasu foliowego w wchłanialny 6S-5-metylotetrahydrofolian. Polimorfizm C677T w genie MTHFR, polegający na podstawieniu cytozyny (C) tyminą (T) w 677. nukleotydzie, może zmniejszać aktywność enzymu. To zmniejszenie może utrudniać konwersję 6S-5-metylotetrahydrofolianu, wpływając na metabolizm homocysteiny i potencjalnie zwiększając ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. W Chinach około 78,4% populacji cierpi na zaburzenia metabolizmu folianów MTHFR 677.

Najnowsze badania wskazują, że polimorfizm MTHFR C677T może być powiązany z rozwojem stanu przedrzucawkowego.

Polimorfizm MTHFR i stan przedrzucawkowy: perspektywa globalna

W metaanalizie z 2013 roku, syntetyzującej dane z 51 badań kliniczno-kontrolnych i obejmującej różne grupy etniczne, w tym osoby rasy kaukaskiej, mieszkańców Ameryki Łacińskiej, mieszkańców Azji Wschodniej, Azji Południowej i Afryki, zbadano związek między polimorfizmem MTHFR C677T a ryzykiem stanu przedrzucawkowego. W badaniu wzięło udział 6403 pacjentów i 11346 osób z grupy kontrolnej.

Wyniki ujawniły istotny związek między polimorfizmem MTHFR C677T a ryzykiem stanu przedrzucawkowego w populacji ogólnej, szczególnie wśród osób rasy kaukaskiej i Azji Wschodniej, przy czym nie zaobserwowano istotnego związku w populacjach Ameryki Łacińskiej, Azji Południowej i Afryki.

.

Naturalizacja Kwas foliowy i zapobieganie stanowi przedrzucawkowemu

W przeciwieństwie do syntetycznego kwasu foliowego, folian naturalizacyjny (aktywny folian, 6S-5-metylotetrahydrofolian, 5-MTHF) może być bezpośrednio wchłaniany, omijając ograniczenia aktywności enzymu MTHFR. To zwiększenie poziomu kwasu foliowego i zmniejszenie poziomu homocysteiny (HCY) może pomóc w zapobieganiu stanowi przedrzucawkowemu. Kontrolowane klinicznie badanie przeprowadzone we Włoszech w latach 2009–2013 wykazało, że u kobiet w ciąży suplementowanych 5-MTHF występowała znacznie niższa częstość występowania nawracającego stanu przedrzucawkowego, ciężkiego stanu przedrzucawkowego i przedwczesnego stanu przedrzucawkowego.

Wniosek

Stan przedrzucawkowy jest poważnym powikłaniem ciąży o wieloczynnikowej patogenezie. Polimorfizm C677T genu MTHFR wiąże się ze zwiększonym ryzykiem stanu przedrzucawkowego, szczególnie w niektórych grupach etnicznych. Folian naturalizacyjny (5-MTHF), jako aktywna forma kwasu foliowego, może ominąć ograniczenia enzymu MTHFR i być bezpośrednio wykorzystany przez organizm, oferując potencjalny środek zapobiegawczy przeciwko stanowi przedrzucawkowemu. W przypadku kobiet w ciąży z grupy ryzyka suplementacja naturalnym kwasem foliowym może być skuteczną strategią.

Referencje:

1. Wang XM, Wu HY, Qiu XJ. Reduktaza metylenotetrahydrofolianowa (MTHFR) Polimorfizm genu C677T i ryzyko stanu przedrzucawkowego: zaktualizowana metaanaliza oparta na 51 badaniach. Archiwum Badań Medycznych 44 (2013) 159-168.

2. Saccone G, Sarno L, Roman A, Donadono V, Maruotti GM, Martinelli P. 5-Tetrahydrofolian metylu w zapobieganiu nawracającemu stanowi przedrzucawkowemu. J Matern Płod Noworodkowy Med. 2015; DOI: 10.3109/14767058.2015.1023189.

3. Lian Zenlin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi i in. Charakterystyka biologiczna i zastosowanie kwasu foliowego i 5-metylotetrahydrofolianu. Dodatki do żywności w Chinach, wydanie 2, 2022.

4. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Braumswig S, Pietrzik K. Stężenie folianów w krwinkach czerwonych wzrasta bardziej po suplementacji [6S]-5-metylotetrahydrofolianem niż kwasem foliowym u kobiet w wieku rozrodczym. Jestem J Clin Nutr. 2006;84:156-161.