Sarah kończy w tym roku 31 lat. Już raz doświadczyła wczesnej ciąży biochemicznej. Minęło już trochę czasu, a gdy stara się o dziecko, nadal nie może się w pełni zrelaksować. Przez trzy miesiące przed ponowną próbą przyjmowała kwas foliowy codziennie według standardowego planu. Ilekroć włączał się budzik w jej telefonie, sięgała po suplement. Rzadko pomijała dawkę. Tak więc podczas kontroli przed poczęciem, kiedy zobaczyła numer w raporcie, przez dłuższą chwilę siedziała przed gabinetem bez ruchu.

Homocysteina: 12,5 µmol/l.

„Biorę kwas foliowy codziennie” – powiedziała, wręczając raport. Jej głos był napięty. „Dlaczego nadal jest wysoka?”

Lekarz najpierw spojrzał na wyniki badań. "Spróbuj się jeszcze nie martwić. Poziom 12,5 μmol/l należy interpretować na tle innych wskaźników, a także będziemy potrzebować dalszych badań. "

„Czy to oznacza, że ​​nie brałam wystarczająco dużo?”

„Zażywana ilość to tylko część obrazu” – powiedział lekarz. "Musimy również wiedzieć, czy Twój organizm może później wykorzystać kwas foliowy. Witamina B12, witamina B6, czynność nerek, czynność tarczycy, nawyki żywieniowe i leki mogą mieć wpływ na ten wynik."

Sarah przytrzymała brzeg raportu i zatrzymała się. „Czy może to mieć związek z moją ciążą biochemiczną?”

„Najpierw wyjaśnijmy, co możemy przetestować” – powiedział lekarz, odwracając raport w jej stronę. „Raport ma wskazać nam kierunek, a nie straszyć”.

Przygotowując się do ciąży, wiele osób najbardziej skupia się na tym, czy przyjmowały suplementy i czy nie pominęły jakichś dawek. Te rzeczy mają oczywiście znaczenie. Ale gdy kwas foliowy dostanie się do organizmu, praca się nie kończy. Wciąż wymaga wchłonięcia, przekształcenia i wykorzystania. Metabolizm jest różny w zależności od osoby, więc to samo podejście do suplementacji może prowadzić do różnych wyników badań laboratoryjnych.

▍Czego możemy się nauczyć z danych dotyczących 816 kobiet w ciąży?

W 2001 roku w czasopiśmie The Journal of Obstetrics and Gynecology Research opublikowano badanie z udziałem 816 kobiet w ciąży od 6 do 12 tygodni. Naukowcy zmierzyli u nich poziom homocysteiny i przeanalizowali genotypy MTHFR C677T. W badanej populacji 34,3% miało genotyp CC, 49,0% CT, a 16,7% TT. 

Kiedy badacze porównali genotyp z danymi dotyczącymi homocysteiny w osoczu, odkryli, że kobiety z genotypem TT miały średni poziom homocysteiny w osoczu wynoszący 6,91 nmol/ml, wyższy niż 5,67 nmol/ml w grupie CC i 5,80 nmol/ml w grupie CT. Różnice pomiędzy grupami były istotne statystycznie.

Sarah wpatrywała się w liczby. „Czy zatem posiadanie genotypu TT oznacza, że ​​coś na pewno pójdzie nie tak?”

„Nie” – powiedział lekarz. „Genotyp może wskazywać na możliwe różnice metaboliczne, ale wyniku ciąży nie można przewidzieć na podstawie wyłącznie tego jednego czynnika”.

Badanie obejmowało pełne dane dotyczące przebiegu ciąży u 749 uczestniczek. Spośród 35 kobiet w grupie otrzymującej wysoką homocysteinę u 2 rozwinął się ciężki stan przedrzucawkowy. Spośród 714 kobiet, u których poziom homocysteiny mieścił się w granicach normy, u 5 rozwinął się ciężki stan przedrzucawkowy. Wystąpiła również różnica w danych dotyczących martwych urodzeń: 2 z 35 w grupie o wysokiej zawartości homocysteiny w porównaniu z 10 z 714 w grupie o prawidłowym zakresie. Mimo to liczby te opisują powiązania statystyczne. Nie oznaczają one, że jeden podwyższony wskaźnik nieuchronnie doprowadzi do określonego wyniku.

„Na co powinienem teraz zwrócić uwagę?” zapytała Sara.

„Najważniejsze, żeby najpierw się nie przestraszyć” – powiedział lekarz. „Jeśli poziom homocysteiny jest podwyższony, zidentyfikuj przyczynę przed podjęciem decyzji o suplementacji”.

▍Dlaczego poziom homocysteiny może wzrosnąć?

Homocysteina jest produktem pośrednim metabolizmu aminokwasów. Organizm może przekształcić ją w metioninę na drodze remetylacji lub skierować ją do późniejszego metabolizmu na drodze transsulfuracji. Składniki odżywcze, w tym kwas foliowy, witamina B12 i witamina B6, wszystkie odgrywają rolę w tych procesach. Gdy kwas foliowy dostanie się do organizmu, musi przejść kilka etapów konwersji. MTHFR jest jednym z ważniejszych zaangażowanych enzymów. Pomaga wytwarzać kwas 6S-5-metylotetrahydropterowy, znany również jako 5-MTHF. 

5-MTHF może brać udział w remetylacji homocysteiny. Ale nie wykonuje tego sam; Niezbędna jest także witamina B12 i powiązane układy enzymatyczne. Sarah zapytała: „Jaka jest faktyczna różnica między zwykłym kwasem foliowym, który biorę, a kwasem 6S-5-metylotetrahydropteronowym?” „Zwykły kwas foliowy musi zostać przekształcony w organizmie” – wyjaśnił lekarz. „Kwas 6S-5-metylotetrahydropterowy jest aktywną formą kwasu foliowego i może ominąć etap MTHFR.” „Czy w takim razie każdy z genotypem TT powinien przejść na kwas 6S-5-metylotetrahydropterowy?” Lekarz potrząsnął głową.

"To nie jest takie proste. Genotyp TT jest powiązany ze zmniejszoną aktywnością MTHFR, ale nie jest to jedyna możliwa przyczyna podwyższonej homocysteiny. Niedobór witaminy B12, niewystarczająca ilość witaminy B6, upośledzona czynność nerek, dysfunkcja tarczycy, sposób odżywiania się, palenie tytoniu, spożywanie alkoholu i niektóre leki mogą mieć wpływ na wynik." Sara zrozumiała. "Więc muszę najpierw dowiedzieć się, co się dzieje. Czy nie powinienem po prostu zwiększyć dawki, bo uważam, że to nie wystarczy?"

"Zgadza się. Najpierw oceń, a potem podejmij decyzję. " Locus MTHFR C677T ma polimorfizmy genetyczne. Osoby z genotypem TT mogą mieć niższą aktywność enzymu MTHFR, co u niektórych osób może wpływać na efektywność produkcji kwasu 6S-5-metylotetrahydropteronowego. Jeśli poziom homocysteiny jest podwyższony lub po rutynowej suplementacji utrzymuje się poza zakresem referencyjnym, można omówić możliwości suplementacji aktywnym folianem z lekarzem lub specjalistą ds. żywienia. 

▍Kiedy metabolizm napotyka wąskie gardło, może zaistnieć potrzeba zmiany formy suplementacji

W przypadku kobiet przygotowujących się do ciąży – szczególnie tych, u których w przeszłości występowały niekorzystne wyniki ciąży lub u których utrzymuje się podwyższony poziom homocysteiny pomimo rutynowej suplementacji – warto omówić poniższe pytania z lekarzem lub specjalistą ds. żywienia. Po pierwsze, rozważ podstawy metaboliczne. Na przykład, czy istnieje polimorfizm MTHFR C677T? Następnie przejrzyj markery krwi. Czy homocysteina mieści się w zakresie referencyjnym? Czy konieczne jest powtarzanie monitorowania? Jaki jest poziom kwasu foliowego i witaminy B12 u danej osoby? Czynniki te należy rozpatrywać łącznie. Na koniec dostosuj strategię suplementacji do indywidualnej sytuacji. Dla osób z potwierdzonymi ograniczeniami w konwersji bezpośrednia suplementacja aktywną formą kwasu 6S-5-metylotetrahydropteronowego może być opcją wartą omówienia z wykwalifikowanym specjalistą. Ponieważ 5-MTHF jest już aktywny, nie wymaga konwersji na etapie MTHFR i może uczestniczyć w remetylacji homocysteiny.

Magnafolan może być stosowany jako odniesienie do odpowiednich informacji o składnikach. Jest to aktywny folian w stabilnej krystalicznej formie C kwasu 6S-5-metylotetrahydropterowego wapnia. Badania z wykorzystaniem modeli zarodków danio pręgowanego sugerują, że wysokie dawki konwencjonalnego syntetycznego kwasu foliowego mogą być powiązane z nieprawidłowym rozwojem układu sercowo-naczyniowego. W tym samym zakresie dawek Magnafolate nie wykazywał toksyczności sercowo-naczyniowej ani wad rozwojowych zarodka. Ocena toksykologiczna przeprowadzona przez Szanghajskie Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom wykazała ponadto, że Magnafolate spełnia praktyczną klasyfikację nietoksyczności. Jednakże badań na zwierzętach nie można bezpośrednio ekstrapolować na ludzi. Forma i ilość suplementacji powinna być zawsze uzależniona od indywidualnych wyników badań i profesjonalnych wskazówek. Nie spiesz się ze zmianą planu tylko dlatego, że natkniesz się na jedno roszczenie. Przygotowując się do ciąży, przyjęcie bardziej stabilnego podejścia jest często mniej stresujące na dłuższą metę.

▍Co dalej zrobiła Sara?

Po ukończeniu dalszych badań Sarah potwierdziła, że ​​ma genotyp MTHFR C677T TT i podwyższony poziom homocysteiny. Sama nie zwiększała dawki. Nie odrzuciła też całego swojego planu przedkoncepcyjnego tylko z powodu jednego raportu genetycznego.

„Co powinienem zrobić najpierw?” zapytała.

Lekarz zapisał badania kontrolne w swojej karcie. "Sprawdź ponownie poziom kwasu foliowego, witaminy B12 i homocysteiny zgodnie z planem. Możemy również dostosować Twój plan suplementacji w oparciu o wyniki oceny. Prowadź dokumentację na każdym kroku. "

Sarah skinęła głową i ponownie pomyślała o tym, co wydarzyło się wcześniej. – A co z ostatnim razem?

Lekarz zatrzymał się z długopisem w dłoni. "To już minęło. Tym razem skup się na tym, co możesz zrobić teraz. "

Później Sarah dostosowała swój plan interwencji żywieniowej pod profesjonalnym okiem.

Po trzeciej próbie zajścia w ciążę badanie ciążowe wykazało pomyślną implantację. Podczas kolejnych badań kontrolnych odpowiednie markery biochemiczne krwi pozostawały w klinicznych zakresach referencyjnych. Wyniku tego nie można przypisać żadnemu pojedynczemu składnikowi odżywczemu ani nie może on zastąpić innych ocen przed poczęciem ani badań prenatalnych. W dniu, w którym Sarah otrzymała raport uzupełniający, złożyła go i włożyła do torby. Nie wyjmowała go, żeby raz po raz na niego patrzeć.  Kiedy już wiesz, co przetestować i kogo zapytać, niepokój zwykle traci na sile.

▍Krótki przewodnik po stanie metabolizmu kwasu foliowego

Genotyp CC (typ dziki)

Kiedy poziom homocysteiny mieści się w granicach normy, na ogół właściwa jest rutynowa suplementacja. Zapotrzebowanie na kwas foliowy można zwykle uwzględnić w ramach planu suplementacji małymi dawkami do 200 μg, a następnie dostosować je w oparciu o indywidualną dietę i profesjonalne porady.

Genotyp CT (heterozygotyczny)

Jeśli poziom homocysteiny jest na granicy lub nieznacznie podwyższony, można rozważyć dynamiczne monitorowanie wraz z czynnikami dietetycznymi i poziomem kwasu foliowego. Opcje suplementacji można omówić z wykwalifikowanym specjalistą.

Genotyp TT (homozygotyczny)

Jeżeli poziom homocysteiny jest znacznie podwyższony, zaleca się dalszą ocenę. W razie potrzeby pod okiem specjalisty można omówić opcje aktywnego kwasu foliowego, takie jak suplementacja 5-MTHF.

Zwykły kwas foliowy wymaga konwersji w organizmie, natomiast 5-MTHF może ominąć etap MTHFR.

Jeśli poziom homocysteiny utrzymuje się pomimo regularnej suplementacji folianami, nie ma potrzeby wyciągania pochopnych wniosków.

Zabierz wyniki badań do lekarza lub specjalisty ds. żywienia. Łączne spojrzenie na genotyp, stan odżywienia, nawyki związane ze stylem życia i odpowiednie badania ułatwia określenie odpowiedniego podejścia.

---

Referencje

[1] Hiraike H., Jinno Y., Matsuzaki N. i in. Związek między stężeniem homocysteiny w osoczu a polimorfizmem genu reduktazy metylenotetrahydrofolianu u kobiet w ciąży [J]. The Journal of Obstetrics and Gynecology Research, 2001, 27(6):355–359.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y i in. Geograficzne rozmieszczenie polimorfizmów genów MTHFR C677T, A1298C i MTRR A66G w Chinach: ustalenia z 15357 dorosłych narodowości Han [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3):e57917.

[3] Lian Z, Liu K, Gu J, Cheng Y i in. Charakterystyka biologiczna i zastosowania kwasu foliowego i kwasu 5-metylotetrahydropterowego [J]. Chiny Dodatki do żywności, 2022(2).

[4] Lian Z, Wu Z, Gu R i in. Ocena toksyczności sercowo-naczyniowej kwasu foliowego i 6S-5-metylotetrahydrofolianu wapnia we wczesnym rozwoju embrionalnym [J]. Komórki, 2022, 11:3946.

[5] Ma W, Xue J, Tu H i in. Ocena bezpieczeństwa żywności kwasu 6S-5-metylotetrahydropterowego wapnia [J]. Medical Frontiers, 2022, 12(15):3.

[6] Lian Z, Chen H, Liu K i in. Poprawiona stabilność stabilnej postaci krystalicznej C 6S-5-metylotetrahydrofolianu soli wapniowej, opracowanie metody i walidacja metody LC-MS/MS do porównania farmakokinetyki na szczurach [J]. Cząsteczki, 2021, 26(19):6011.

Informacja o ryzyku: Magnafolan^®jest podany wyłącznie jako informacja referencyjna na temat aktywnego składnika kwasu foliowego, kwasu 6S-5-metylotetrahydropterowego wapnia. Nie zapewnia bezpośrednio konsumentom diagnozy, leczenia ani zindywidualizowanych porad dotyczących suplementacji. Osoby opisane w tym artykule są fikcyjne i zostały użyte wyłącznie, aby pomóc czytelnikom zrozumieć odpowiednie mechanizmy. Wszelkie decyzje dotyczące suplementacji folianami powinny opierać się na wynikach indywidualnych badań i być podejmowane pod kierunkiem lekarza lub specjalisty ds. żywienia.