Sarah ma w tym roku 34 lata. Spędziła trzy lata, próbując zajść w ciążę i przeżyła trzy utraty ciąży. Aby dowiedzieć się dlaczego, przeprowadziła wszystkie badania reprodukcyjne, jakie tylko mogła wymyślić. Wyniki były czyste. Nie pokazało się nic nienormalnego. Brała nawet najzwyklejsze tabletki kwasu foliowego z niemal religijną dyscypliną, nie opuszczając ani jednego dnia. A dzisiaj lekarz przejrzał jej gruby plik dokumentacji i powiedział: „Dlaczego nie sprawdzimy genu metabolicznego?”

Sarah Shen trzymała właśnie wydrukowany raport i w oszołomieniu wpatrywała się w słowa „MTHFR: genotyp TT”. Nie miała pojęcia, co oznaczał ten ciąg liter. Ale zrozumiała wyjaśnienie lekarza.

Okazało się, że przez te wszystkie trzy lata kwas foliowy, który połykała codziennie zgodnie z planem, w zasadzie marnował się. Kierunek był od początku błędny. Szczególnie frustrujące jest to, że tego rodzaju ocena metaboliczna, która może bezpośrednio wpłynąć na wynik, jest często pomijana podczas rutynowych badań kontrolnych przed ciążą.

Dlaczego przyjmowanie wystarczającej ilości kwasu foliowego może nie wystarczyć

Zwykły kwas foliowy nie może przejść bezpośrednio do reakcji biochemicznych wewnątrz komórek. Najpierw musi przejść serię konwersji. Kluczowym etapem jest ten obsługiwany przez MTHFR, skrót od reduktazy metylenotetrahydrofolianowej. Kiedy gen MTHFR ulega zmianie polimorficznej, aktywność kodowanej przez niego reduktazy znacznie spada, a cykl folianowy utknie w ostatnim etapie. Pomyśl o tym jak o linii montażowej w fabryce: zwykły kwas foliowy jest surowcem, MTHFR to maszyna do przetwarzania rdzenia, a aktywny folian to gotowy produkt opuszczający linię. Genotyp TT jest jak wydajność maszyny spadająca z klifu. Surowiec gromadzi się w magazynie, ale gotowy produkt nie wychodzi. To jest wąskie gardło metaboliczne.

W Chinach genotyp MTHFR TT nie jest rzadkością. Badanie rozmieszczenia populacji przeprowadzone przez Yang i in. (2013) ustalili, że osoby z genotypem TT lub CT stanowiły 78,4% próby. Gdy ten gen ulegnie zmianie, zwykły kwas foliowy musi zostać przetworzony przez MTHFR, zanim stanie się formą aktywną, a wydajność przetwarzania w nośnikach TT wynosi tylko około jednej trzeciej normalnej. W rezultacie w organizmie gromadzi się kwas foliowy, podczas gdy w rzeczywistości dostępna jest tylko niewielka ilość aktywnego kwasu foliowego. Niezmetabolizowany kwas foliowy może również kumulować się, a poziom homocysteiny (Hcy) zaczyna rosnąć.

Jak polimorfizmy genów wpływają na rzeczywiste wyniki płodności

Hcy jest metabolicznym produktem ubocznym o toksyczności naczyniowej. Gdy jego poziom wzrasta, uszkadza śródbłonek naczyń i wpływa na wczesny rozwój mikronaczyń łożyskowych. Obserwacja kliniczna obejmująca 30 par z polimorfizmem genu MTHFR zwróciła uwagę na ten problem. Pacjentki te przyjmowały wcześniej 5 mg zwykłego kwasu foliowego codziennie, znacznie powyżej zwykłej normy, a mimo to nadal doświadczały powtarzających się poronień, nieprawidłowych parametrów nasienia lub nieudanego wspomaganego rozrodu. Niektóre pary doświadczyły już wielokrotnych strat w ciążach. Trudno wyjaśnić, dlaczego tak wysoka dawka nie zrobiła absolutnie nic, jeśli trzymać się zwykłej logiki. Prawdziwym problemem było to, że organizm nie był w stanie przekształcić go w użyteczną, aktywną formę.

Model rozwoju zarodka danio pręgowanego wykazał podobne obciążenie metaboliczne: narażenie na duże dawki zwykłego kwasu foliowego prowadziło do obrzęku osierdzia i nieprawidłowego rozwoju naczyń u zarodków (Lian i in., 2022). Sugeruje to przynajmniej, że gdy konwersja jest już zablokowana, ślepe zwiększanie dawki zwykłego kwasu foliowego może nie pomóc.

Obserwacja kliniczna, która omija wąskie gardło

Kiedy istnieje taka nieodłączna bariera konwersji, bezpośrednia suplementacja aktywnego kwasu foliowego staje się oczywistym kolejnym krokiem. Pacjenci biorący udział w powyższym badaniu zmienili strategię: odstawili zwykły kwas foliowy i przeszli na 800 mikrogramów 5-metylotetrahydrofolianu dziennie, aktywnej formy kwasu foliowego w organizmie. Cztery miesiące później 29 par zakończyło obserwację, a 26 zaszło w ciążę, 13 w sposób naturalny i 13 dzięki rozrodowi wspomaganemu. Wskaźnik sukcesu wśród osób, które ukończyły kontynuację, wyniósł 90,3% (Servy i in., 2018).

Bezpośrednia suplementacja aktywnego folianu jest w efekcie sposobem na ominięcie etapu MTHFR i szybkie podniesienie poziomu aktywnego folianu potrzebnego matce i wczesnemu zarodkowi. W przypadku par z polimorfizmem genów jest to ścieżka warta rozważenia, próbując poprawić wyniki w zakresie płodności.

Jak podjąć decyzję o przejściu na aktywny folian

Kiedy otrzymasz raport z testu, zacznij od genotypu. Jeśli jest to mutacja homozygotyczna (TT) lub mutacja heterozygotyczna (CT), sugeruje to wrodzone wąskie gardło w konwersji i rutynowa suplementacja może nie zaspokajać rzeczywistych potrzeb. Następnie spójrz na poziom homocysteiny: jeśli jest podwyższony, oznacza to, że metabolizm metylacji został już w istotny sposób zakłócony, a śródbłonek naczyniowy może znajdować się pod cichym stresem. Połącz te dwa wyniki i zdecyduj, czy zwykły kwas foliowy należy zastąpić jego aktywną formą.

Wśród aktywnych surowców folianowych jedną z opcji jest Magnafolate: bezpośrednio dostarcza 6S-5-metylotetrahydrofolian wapnia, aktywną formę, bez konieczności konwersji MTHFR i może bezpośrednio uczestniczyć w cyklu metylacji organizmu.

Różnice absorpcji w stosunku do struktury kryształu

Poza samą formą aktywną na to, jak zachowuje się on w organizmie, wpływa także struktura fizyczna surowca. To prowadzi nas do formy krystalicznej. Badania pokazują, że krystaliczna postać C 6S-5-metylotetrahydrofolianu wapnia ma dłuższy średni czas przebywania w organizmie, do 3,7 godziny, i uwalnia się bardziej równomiernie. Mówiąc najprościej, oznacza to lepszą absorpcję i dłuższe efektywne stężenie we krwi, co pomaga poprawić zarówno skuteczność, jak i spójność suplementacji (Lian i in., 2021). Magnafolate wykorzystuje ten proces postaci kryształu C. Pozostaje stabilny w określonych warunkach temperatury i przetwarzania i przeszedł pierwszy na świecie certyfikat naturalizacji kwasu foliowego.

Bezpieczeństwo przy długotrwałym użytkowaniu

Zajście w ciążę z wyprzedzeniem to zwykle długotrwały proces, dlatego plan suplementacji musi być wystarczająco bezpieczny. Kontrola zanieczyszczeń jest kluczowym elementem oceny długoterminowego bezpieczeństwa aktywnego kwasu foliowego. Badania wykazały, że pewne zanieczyszczenia będące produktami ubocznymi utleniania w aktywnym folianie, takie jak JK12A, mogą wpływać na wzrost zarodków danio pręgowanego, tętno i przeżycie w sposób zależny od dawki. Podczas produkcji krystaliczna forma C Magnafolanu zapewnia ścisłą kontrolę nad tego rodzaju zanieczyszczeniami, a zawartość zanieczyszczeń JK12A stanowi tylko jedną dziesiątą standardu farmakopei USP w Stanach Zjednoczonych.

Sarah Shen przeszła na aktywny kwas foliowy. Podczas czwartej próby zajścia w ciążę USG w 8 tygodniu wykazało bicie serca płodu. Dla niektórych osób konwersja stanowi nieodłączne wąskie gardło. Jednym ze sposobów obejścia tego problemu jest bezpośrednia, aktywna suplementacja folianami. Przeglądając wyniki badań rozrodu, poza hormonami i endometrium, często pomijanym genotypem MTHFR jest często kluczowy czynnik determinujący kierunek suplementacji folianami.

__________________________

Karta kontroli kwasu foliowego

1. Sprawdź genotyp: typowanie MTHFR (CT/TT sugeruje wąskie gardło konwersji)

2. Sprawdź markery: Hcy + surowica/folian krwinek czerwonych + witamina B12 (odzwierciedlają stan obecny; geny nie mogą zastąpić markerów biochemicznych)

3. Sprawdź formę: zwykły kwas foliowy wymaga konwersji -> 6S-5-metylotetrahydrofolian, forma aktywna (omija wąskie gardło metaboliczne)

4. Sprawdź surowiec: konfiguracja 6S + stabilność formy krystalicznej C + kontrola zanieczyszczeń + certyfikacja kwasu foliowego w procesie naturalizacji

Jedno zdanie: geny pokazują tło, aktywna forma pokazuje ścieżkę, surowiec pokazuje certyfikację.

__________________________

Referencje

[1] Cheng i in. Dziennik Żywienia, 2022, 21:20. Ocena związku między suplementacją kwasu foliowego przez matkę a ryzykiem wrodzonej choroby serca: przegląd systematyczny i metaanaliza. https://doi.org/10.1186/s12937-022-00772-2

[2] Yang B, Liu Y, Li Y i in. Geograficzne rozmieszczenie polimorfizmów genów MTHFR C677T, A1298C i MTRR A66G w Chinach: ustalenia z 15357 dorosłych narodowości Han [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi i in. Charakterystyka biologiczna i zastosowania kwasu foliowego i 5-metylotetrahydrofolianu. Chiny Dodatki do żywności, 2022, wydanie 2.

[4] Servy EJ, Jacquesson-Fournols L, Cohen M i in. Nośniki izoform MTHFR. 5-MTHF (5-metylotetrahydrofolian) vs kwas foliowy: klucz do wyniku ciąży: seria przypadków [J]. Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 2018. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1225-2

[5] Lian Z, Wu Z, Gu R i in. Ocena toksyczności kwasu foliowego i 6S-5-metylotetrahydrofolianu wapnia we wczesnym rozwoju embrionalnym dla układu sercowo-naczyniowego. Komórki, 2022, 11, 3946. https://doi.org/10.3390/cells11243946

[6] Lian Z, Chen H, Liu K i in. Poprawiona stabilność stabilnej postaci krystalicznej C 6S-5-metylotetrahydrofolianu soli wapniowej, opracowanie metody i walidacja metody LC-MS/MS do porównania farmakokinetyki szczurów [J]. Cząsteczki, 2021, 26(19):6011. https://doi.org/10.3390/molecules26196011

__________________________

[Magnafolian^®dostarcza wyłącznie surowca aktywnego folanu wapnia w postaci 6S-5-metylotetrahydrofolianu wapnia i nie stanowi bezpośrednio dla konsumentów porady diagnostycznej lub leczniczej, ani nie stanowi żadnej diagnozy ani planu leczenia jakiejkolwiek choroby. Wszelkie decyzje dotyczące suplementacji kwasu foliowego lub interwencji żywieniowej muszą być podejmowane pod kierunkiem profesjonalnego lekarza lub dyplomowanego dietetyka, w oparciu o indywidualne genotypy, markery biochemiczne i historię medyczną.

Osoba wspomniana w tym artykule, Sarah, to fikcyjny przypadek, który ma pomóc czytelnikom zrozumieć mechanizm naukowy. Szczegóły przypadku i dane mieszczą się w powszechnie obserwowanych klinicznych zakresach referencyjnych i nie odnoszą się do żadnej konkretnej osoby.

Twierdzenia przyczynowe zawarte w tym artykule są ściśle ograniczone do wniosków udowodnionych już w cytowanej literaturze. Seria przypadków została uwzględniona jedynie jako wskazówka obserwacyjna i nie zastępuje randomizowanych, kontrolowanych dowodów ani zindywidualizowanej diagnozy i leczenia. Artykuł ten nie stanowi żadnego zobowiązania dotyczącego skuteczności, bezpieczeństwa lub przydatności Magnafolate^®lub jakikolwiek inny produkt. Informacje o surowcach służą wyłącznie celom informacyjnym; receptury i produkty końcowe muszą oddzielnie przejść ocenę zgodności zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami.]