Michael Zhou ma 52 lata. Podczas zeszłorocznej kontroli stanu zdrowia w jego firmie jedna liczba w jego raporcie z krwi okazała się oznaczona: homocysteina.  

18,6 μmol/L — powyżej zakresu referencyjnego. Jego lekarz stwierdził, że ma to związek z ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych i zasugerował codzienną suplementację kwasu foliowego. Więc zrobił dokładnie to.  

0,4 mg. Jedna tabletka dziennie. Sześć miesięcy z rzędu. W kolejnym teście liczba ta wynosiła 18,2. Spadek o 0,4 — klinicznie rzecz biorąc, prawie żadna zmiana.

Michał nie mógł tego zrozumieć. Brał kwas foliowy zgodnie z harmonogramem. Jego styl życia nie uległ pogorszeniu. Jednak liczba wydawała się utknąć, jakby coś w systemie po prostu nie chciało się poruszyć.

Później jego lekarz zmienił podejście: zaprzestań przyjmowania kwasu foliowego i przejdź na aktywny folian, znany naukowo jako 6S-5-metylotetrahydrofolian. Michael tak naprawdę nie rozumiał różnicy. Wiedział tylko jedno: po sześciu miesiącach suplementacji czuł się, jakby nic się nie wydarzyło.

▍72 pacjentów, 15 mg aktywnego kwasu foliowego dziennie, przez trzy miesiące

To „uzupełnienie, choć prawie tak, jakbym nie było” zamieszania zostało przynajmniej częściowo rozwiązane w randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym opublikowanym w Journal of Cardionaczyniowe Pharmacology w 2006 roku. Do badania włączono 72 pacjentów z umiarkowaną hiperhomocysteinemią. Wykluczono osoby z chorobami układu odpornościowego, nowotworem w wywiadzie lub przewlekłą niewydolnością nerek. Po zapisie uczestnicy zostali losowo przydzieleni do dwóch grup. Grupa leczona przyjmowała 15 mg 6S-5-metylotetrahydrofolianu dziennie przez trzy miesiące.

Po trzech miesiącach w grupie leczonej pojawiła się jedna kluczowa zmiana: całkowity poziom glutationu w osoczu, czyli GSH, spadł.  P = 0,002.

▍GSH spadł, ale stan redoks zbliżył się do równowagi

GSH jest jednym z najważniejszych przeciwutleniaczy redukujących w organizmie. Kiedy ludzie widzą, że ten spadek, zwykle zakłada się, że poziom uszkodzeń oksydacyjnych wzrasta, a GSH jest spożywany w dużych ilościach. Ale badacze doszli do przeciwnego wniosku. Klucz leży w tym samym rozwidleniu metabolicznym.

Homocysteina, czyli Hcy, transportuje w organizmie dwie główne drogi. Jednym z nich jest szlak remetylacji: dzięki grupom metylowym dostarczonym przez 5-MTHF Hcy jest przekształcany z powrotem w metioninę. Drugi to szlak transsulfuracji: Hcy jest przekształcana w reakcjach enzymatycznych w cysteinę, niezbędny surowiec do syntezy GSH.

Pomyśl o tym jak o rozwidleniu dróg. Gdy 5-MTHF jest wystarczający, więcej Hcy przemieszcza się na ścieżkę remetylacji. Mniej „samochodów” wjeżdża na pas transsulfuracji. Wraz z mniejszą ilością surowców spływających w dół rzeki spada również całkowita ilość produkowanego GSH.

Jednocześnie gwałtownie spada sama Hcy, zmniejszając oksydacyjną stymulację śródbłonka naczyniowego. GSH rzadziej jest wykorzystywany do usuwania wolnych rodników.

Mniej surowca. Mniejsze zużycie.  Liczba spada, ale system jest mniej obciążony. Nie jest to oznaką pogorszenia. Sugeruje to, że w miarę zmniejszania się obciążenia ciało przeszło w stan bardziej zrównoważony.

▍52-krotna zmiana stężenia wskazuje na lukę w biodostępności

Pod koniec trzymiesięcznego okresu leczenia poziom kwasu foliowego w surowicy w grupie 5-MTHF wzrósł z 4,4 µg/l do 230,0 µg/l.  P < 0,0001. To około 50-krotny wzrost. Grupa kontrolna wykazała jedynie ograniczone zmiany w tym samym okresie.

Ta luka mówi nam coś ważnego: gdy 5-MTHF dostanie się do organizmu, nie musi przechodzić etapu redukcji enzymu MTHFR. Wchodzi bezpośrednio na szlak metaboliczny kwasu foliowego w swojej aktywnej formie i może być szybko wchłaniany i wykorzystywany przez tkanki. To pomaga wyjaśnić wzór kliniczny, jaki lekarze widzą od czasu do czasu.

Niektórzy pacjenci przyjmują kwas foliowy przez długi czas. Ich poziom kwasu foliowego w surowicy wzrasta, ale homocysteina nadal nie spada. Powodem jest to, że gdy kwas foliowy dostanie się do organizmu, musi przejść wiele etapów redukcji z udziałem reduktazy dihydrofolianowej i enzymu MTHFR, zanim stanie się naprawdę bioaktywnym 5-MTHF. Jeśli aktywność enzymu MTHFR jest niska, łańcuch konwersji może nigdy nie dotrzeć do mety. To jak linia produkcyjna ze stosami części na wejściu, ale jedna maszyna pośrodku działa zbyt wolno. Bez względu na ilość dostarczonego materiału, gotowa produkcja pozostaje niska.

Surowiec gromadzi się z przodu.  Użytkownik końcowy nigdy nie otrzymuje wystarczającej ilości dostaw.

▍W populacji Chin jedna na cztery osoby może spotkać się z wąskim gardłem enzymatycznym

Badanie z 2013 roku opublikowane w PLoS ONE, w którym wzięło udział 15 357 dorosłych, wykazało wyraźne regionalne różnice w rozmieszczeniu homozygotycznej mutacji MTHFR C677T, czyli genotypu TT, wśród populacji Chińczyków Han. W niektórych północnych prowincjach wskaźnik przewoźników TT przekroczył 25%. U osób z genotypem TT aktywność enzymu MTHFR jest w przybliżeniu o połowę mniejsza niż u osób z prawidłowym genotypem CC. Oznacza to, że w przypadku znacznej części populacji nawet regularna codzienna suplementacja kwasu foliowego może dostarczyć znacznie mniej użytecznego kwasu foliowego do metabolicznego punktu końcowego, niż oczekiwano. Dla tych osób bezpośrednie przyjmowanie 6S-5-metylotetrahydrofolianu jest jak ominięcie korka na środku trasy.

▍Wybór aktywnego składnika kwasu foliowego: trzy rzeczy do sprawdzenia

Przy wyborze składnika 6S-5-metylotetrahydrofolianu liczy się kilka punktów. Po pierwsze, czy konfiguracja to czysty 6S. 5-MTHF występuje w dwóch konfiguracjach, 6S i 6R. Tylko forma 6S jest biologicznie aktywna. Po drugie, czy jest stabilizowany jako sól wapnia, aby zapobiec degradacji podczas przechowywania i przetwarzania. Po trzecie, jak dobrze kontrolowane są pozostałości toksycznych zanieczyszczeń podczas produkcji.

Magnafolate jest jednym z surowców spełniającym te warunki. Wykorzystuje postać soli wapniowej 6S-5-metylotetrahydrofolianu i posiada odpowiedni system kontroli jakości w zakresie czystości konfiguracyjnej i stabilności. Należy do tej samej kategorii aktywnego folianu, co 5-MTHF zastosowany w cytowanym tutaj badaniu klinicznym. Jego profil biodostępności może pomóc poprawić wydajność ostatniego etapu metabolizmu kwasu foliowego.

▍Michael później poszedł inną drogą

Idąc za radą lekarza, Michael przestawił się z kwasu foliowego na suplement zawierający 6S-5-metylotetrahydrofolian. Nie dokonał żadnych innych zmian w stylu życia. Trzy miesiące później jego poziom homocysteiny spadł do 12,4 μmol/l. Powrót do normalnego zakresu. Liczba, która przez sześć miesięcy ledwo się poruszała, spadła po trzech miesiącach, po zmianie formy.

▍Forma może mieć większe znaczenie niż dawka

Standardową interwencją w przypadku hiperhomocysteinemii jest kwas foliowy plus witaminy z grupy B. Większość wytycznych zaleca kwas foliowy, który jest skuteczny i ekonomiczny dla osób z prawidłową aktywnością enzymu MTHFR. Jednak dla osób ze znacznie obniżoną aktywnością enzymów samo zwiększenie dawki kwasu foliowego nie rozwiązuje problemu niedostatecznej podaży na końcu łańcucha konwersji. Nie każdy musi dokonywać tej zmiany. Jeżeli jednak ktoś regularnie przyjmował foliany, a poziom homocysteiny utrzymuje się na wysokim poziomie, warto omówić z lekarzem formę aktywnego kwasu foliowego.

Dla tej podgrupy dopasowanie odpowiedniej formy może mieć większe znaczenie niż samo dodanie wyższej dawki.

Referencje:

[1] Antoniades C, Shirodaria C, Warick N i in. Obniżanie poziomu homocysteiny przez 5-metylotetrahydrofolian: wpływ na stan redoks w hiperhomocysteinemii [J]. Journal of Cardionaczyniowe Pharmacology, 2006, 47(5): 677-682.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y i in. Geograficzne rozmieszczenie polimorfizmów genów MTHFR C677T, A1298C i MTR A66G w Chinach: ustalenia z 15357 dorosłych narodowości Han [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi i in. Charakterystyka biologiczna i zastosowanie kwasu foliowego i 5-metylotetrahydrofolianu. Chiny Dodatki do żywności, 2022, wydanie 2.

Informacja o ryzyku:

Magnafolian^®dostarczany jest wyłącznie jako aktywny surowiec folianowy, 6S-5-metylotetrahydrofolian wapnia i nie jest sprzedawany bezpośrednio konsumentom. Wszelkie treści diagnostyczne lub związane z leczeniem zawarte w tym artykule pochodzą z fikcyjnego przypadku i mają jedynie pomóc czytelnikom zrozumieć mechanizm naukowy. Jakakolwiek decyzja dotycząca suplementacji folianami powinna być podejmowana pod okiem wykwalifikowanego lekarza lub dietetyka. Dane przypadku wykorzystane w artykule mieszczą się w powszechnie spotykanych klinicznych zakresach odniesienia. Jakakolwiek interpretacja przyczynowa zawarta w tym artykule ogranicza się wyłącznie do wniosków popartych cytowaną literaturą i nie stanowi obietnicy skuteczności żadnego produktu.