Częstym pytaniem w poradnictwie przedkoncepcyjnym jest: „Przyjmuję kwas foliowy codziennie zgodnie z zaleceniami, a moje badania krwi wykazują „normalny” poziom – więc dlaczego to trzymam doświadczasz utraty ciąży?”

To pytanie wskazuje na kluczową, choć często pomijaną kwestię:problemem nie jest niewystarczające spożycie, ale upośledzony metabolizm kwasu foliowego.

Badanie z 2019 roku opublikowane w czasopiśmie „Amerykański dziennik położnictwa i Ginekologia(wiodące czasopismo z zakresu położnictwa ze współczynnikiem wpływu wynoszącym 9,8) odniosło się do tego konkretnego problemu.

I. Kluczowym czynnikiem jest Wydajność metaboliczna, a nie dodatkowe dawkowanie

Badacze obserwowali prospektywnie 1228 kobiet, u których w przeszłości występowała co najmniej jedna choroba po dwóch wcześniejszych poronieniach, które konsekwentnie suplementowały 400 µg kwasu foliowego codziennie kwas. Ustalenia ujawniły:

·        Brak statystycznie istotnego związkupomiędzy stężeniem kwasu foliowego w surowicy a ryzykiem późniejszego poronienia.

·        Wyraźna zależność zależna od dawkiz homocysteiną (Hcy): wśród kobiet, u których wystąpiły dwie wcześniejsze straty, każda 2 µmol/l wzrost Hcy (np. z 6 µmol/L do 8 µmol/L) był powiązany z43% wzrost ryzyka poronienia.

Wyniki te pokazują, że przy odpowiednim spożyciu kwasu foliowego,wyniki ciąży zależą na zdolność metaboliczną kwasu foliowego, a nie sam poziom w surowicy.

Kwas foliowy musi zostać przekształcony do formy biologicznie aktywnej,6S-5-metylotetrahydrofolian (5-MTHF), aby służyć jako donor metylu na szlaku remetylacji, który usuwa homocysteinę. Ta konwersja wymaga kluczowe enzymy, w tym reduktaza dihydrofolianowa (DHFR) i Reduktaza 5,10-metylenotetrahydrofolianowa (MTHFR).

II. Podstawowa przyczyna: Typowe polimorfizmy genetyczne w MTHFR

Badania populacyjne w Chinach wskazują, że ok78,4% osób niosą ze sobą polimorfizm genu MTHFR(takie jak warianty C677T i A1298C), które zmniejszają aktywność enzymu do30–70% normalnego funkcjonowania.

To metaboliczne wąskie gardło upośledza wytwarzanie użytecznego 5-MTHF, wiodącego do nieefektywnego usuwania i akumulacji homocysteinyhiperhomocysteinemia (HHcy)— szkodliwy metabolicznie stan.

W przypadku kobiet próbujących zajść w ciążę podwyższony poziom Hcy może:

·        Zakłócić implantację zarodka poprzez upośledzenie unaczynienie trofoblastu i perfuzja maciczno-łożyskowa

·        Zaostrzają stres oksydacyjny, pogarszając wczesne mikrośrodowisko embrionalne

·        Promuj stan prozakrzepowy, utrudniając przebudowę tętnicy spiralnej macicy i upośledzenie funkcji łożyska

III. Podejście kliniczne: Ekranuj Hcy i optymalizuj za pomocą aktywnego 5-MTHF

Dla pacjentek z nawracającą utratą ciąży lub poziomem Hcy≥8µmol/l, standardowy kwas foliowy suplementacja jest często niewystarczająca, aby przezwyciężyć niewydolność metaboliczną i skutecznie obniżyć Hcy.

W takich przypadkachbezpośrednia suplementacja aktywnym folianem (6S-5-MTHF)-który omija konwersję zależną od MTHFR – wykazano, że zmniejsza poziom Hcy skutecznie. Produkty o ustalonych profilach bezpieczeństwa (np.Magnafolian) dostarczają biodostępnego 5-MTHF bezpośrednio do cyklu metioninowego.

Zalecenia oparte na dowodach:

1.      Badanie przesiewowe założeń:Zmierz poziom Hcy i kwasu foliowego w surowicy, aby określić metabolizm wąskie gardła.

2.      Spersonalizowana suplementacja:W przypadku osób z zaburzeniami metabolicznymi lub HHcy zastąp standardowy kwas foliowy zaktywny 5-MTHF.

3.      Wsparcie dodatkowe:W celu optymalizacji należy jednocześnie podawać witaminy B12 i B6 pod nadzorem lekarza metabolizm jednowęglowy.

4.      Profesjonalny nadzór:Wszystkie strategie suplementacji wymagają wskazówek lekarza, aby zapobiegać potencjalne działania niepożądane schematów podawania dużych dawek bez nadzoru.

Referencje

1.      Mumford SL i in. Stan kwasu foliowego przed poczęciem i wyniki reprodukcyjne wśród potencjalnej kohorty kobiet bogatych w kwas foliowy.Am J Obstet Gynecol. 2019;220(4):399.e1-399.e10.

2.      Yang B. i in. Rozmieszczenie geograficzne Polimorfizm genu MTHFR w Chinach.PLoS Jeden. 2013;8(3):e57917.

3.      Charakterystyka biologiczna i zastosowania Kwas foliowy i 5-metylotetrahydrofolian.Chiny Dodatki do żywności. 2022(2).