Statystyki pokazują, że pary niepłodne stanowią około 10–15 procent małżeństw. Istnieją czynniki w połowie męskie i w połowie żeńskie. Pomimo postępu w diagnostyce klinicznej, u około połowy par niepłodność pozostaje niewykrywalna.

Jednym z czynników niepłodności są zaburzenia metabolizmu kwasu foliowego (mutacja genu MTHFR) wpływające na metabolizm kwasu foliowego.MTHFRPolimorfizm genów i niepłodność męska. Gen MTHFR zmapowano do 1P36.32 i koduje białko zawierające 656 aminokwasów. Typowe polimorfizmy genu MTHFR to C677T (RS1801133) i A1298C (RS1801131). MTHFR jest ważnym enzymem w metabolizmie kwasu foliowego i homocysteiny (Hcy), pośrednicząc w konwersji kwasu 5,10-metylotetrahydrofoliowego do kwasu 5-metylotetrahydrofoliowego. Kwas 5-metylotetrahydrofoliowy stanowi surowiec do reakcji metylacji DNA w komórkach. Jednocześnie pełni rolę donora metylu, w ramach katalizy syntetazy metioninowej i wraz z witaminą B12 jako koenzymem, powodując remetylację Hcy we krwi w celu wytworzenia metioniny (Met), utrzymując w ten sposób prawidłowy poziom Hcy w osoczu i unikanie występowania hiperhomocysteiny (Hhcy).

Kwas foliowy to rozpuszczalna w wodzie witamina B, której organizm ludzki nie jest w stanie sam syntetyzować, ale musi ją przyjmować z pożywieniem. Jest niezbędnym mikroelementem i przeciwutleniaczem. Aby kwas foliowy był skuteczny, przyjmowany przez organizm kwas foliowy musi zostać przekształcony w kwas 5-METYLOtetrahydrofoliowy. Kiedy poziom Hcy w organizmie jest wysoki, a spożycie kwasu foliowego jest zmniejszone lub niewystarczające, organizm nie ma wystarczającej ilości kwasu 5-metylotetrafhydrofoliowego, aby przeciwstawić się stresowi oksydacyjnemu spowodowanemu wysokim poziomem Hcy, który może prowadzić do uszkodzenia DNA plemników i wpływać na płodność.

Polimorfizm genu MTHFR a samoistne poronienie u kobiet Ciąża trwająca krócej niż 28 tygodni, masa płodu poniżej 1000 g i naturalne zakończenie ciąży nazywa się poronieniem samoistnym. Etiologia obejmuje czynniki embriologiczne, czynniki matczyne, czynniki ojcowskie i czynniki środowiskowe. Aborcja nawracająca to spontaniczna aborcja, która ma miejsce 3 lub więcej razy z rzędu przez identycznego partnera. Nadkrzepliwość krwi jest ściśle powiązana z powstawaniem niewyjaśnionych, powtarzających się samoistnych poronień, a hiperhomocysteina jest niezależnym czynnikiem ryzyka nadkrzepliwości krwi i chorób pokrewnych.

Mutacje genu MTHFR zwiększają poziom Hcy in vivo, prowadząc do hiperhomocysteinemii (Hhcy). Hhcy łatwo powoduje uszkodzenie śródbłonka naczyń i prowadzi do zakrzepicy, co jest jedną z ważnych przyczyn powstawania stanu nadkrzepliwości krwi odkrytego w ostatnich latach.

Ponadto, ze względu na niedobór kwasu 5-metylotetrahydrofoliowego in vivo,działalność MTHFRw tkance łożyska zmniejsza się, co skutkuje niedostateczną metylacją DNA, składnika biologicznego niezbędnego do wzrostu i rozwoju płodu, co prowadzi do utrudnień w procesie syntezy i naprawy DNA, co skutkuje nawracającymi samoistnymi poronieniami.