W trzecim roku prób zajścia w ciążę James i jego żona zgromadzili w domu stos raportów z badań. USG wyglądało dobrze. Poziom hormonów był w porządku. Badania przesiewowe w kierunku infekcji wyszły jasne. Za każdym razem, gdy otrzymywali raport, para najpierw skanowała wszystko, co było zaznaczone na czerwono. Żadna czerwona flaga nie powinna uspokajać. Kiedy jednak zobaczyli słowa „nie wykryto żadnych znaczących nieprawidłowości”, oboje zamilkli.

Żadnych nieprawidłowości. Co zatem wyjaśniło te dwa poronienia? W gabinecie lekarz przewracał strony jedna po drugiej. Papier wydał cichy dźwięk na biurku. James siedział obok żony i zamartwiał się rogiem raportu, aż się zwinął. Lekarz wszystko dokładnie zbadał. Mimo to nie pojawiła się żadna wystarczająco jasna przyczyna.

„Staraj się nie martwić zbytnio” – powiedział lekarz.

Słyszeli to już wcześniej. Ale jak mogli się nie martwić?

Wiele par utknęło właśnie w tej sytuacji. Większość zwykłych testów została ukończona, a raporty nie wykazują niczego szczególnie niepokojącego. Jednak ciało nie chce podążać za uspokajającym słowem „normalny”. W końcu mogą sobie tylko wmawiać, że to był pech. Być może raz. Ale dwa razy? Niektóre problemy po prostu nie są jednymi z pierwszych zagadnień objętych rutynowymi testami. Jednym z przykładów jest metabolizm kwasu foliowego.

Raport z uprzedzeń z powtarzającymi się nieprawidłowościami

James miał 35 lat, a jego żona 33. Starali się o dziecko od prawie trzech lat i przeżyli dwa samoistne poronienia. Później, podczas konsultacji genetycznej, lekarz przejrzał ich historię i zalecił dodatkowe genotypowanie metabolizmu kwasu foliowego i badanie markerów surowicy. Wyniki wykazały, że żona Jamesa miała genotyp MTHFR 677 C>T TT, co oznacza, że ​​była homozygotą. James miał genotyp CT, co oznacza, że ​​był heterozygotą.

Uwagę przykuł inny wynik: homocysteina, czyli Hcy. Poziom jego żony wyniósł 15,2 umol/l, a Jamesa 16,8 umol/l. Obydwa były powyżej zakresu referencyjnego.

„Ale przez cały czas braliśmy kwas foliowy” – powiedziała cicho jego żona, trzymając raport.

Oczywiście, że to brali. Ale posiadanie go i umiejętność efektywnego korzystania z niego to nie to samo. Wcześniej skupiali się wyłącznie na tym, czy suplementowano kwas foliowy. Tak naprawdę nie uwzględnili zmian w typie genetycznym i Hcy w swoim planie przedkoncepcyjnym. Oczywiście wyniki genotypu i Hcy mogą jedynie wskazywać, że konieczna może być dalsza ocena. Nie potrafią samodzielnie ustalić planu suplementacji. Jest to również przypadek fikcyjny, mający jedynie pomóc w wyjaśnieniu odpowiednich mechanizmów; nie reprezentuje żadnej konkretnej osoby. W przypadku każdej osoby należy nadal łącznie rozważyć kwas foliowy, witaminę B12, Hcy, historię ciąży i inne istotne informacje.

Co ujawniono 2587 próbek

26 września 2024 r. w czasopiśmie Molecular Biology Reports opublikowano badanie kliniczno-kontrolne obejmujące 2587 próbek. Naukowcy zbadali powiązania między polimorfizmami genów MTHFR i MTRR, a także poziomem kwasu foliowego, homocysteiny, VitB12, VitD i innych markerów w surowicy oraz niekorzystnymi wynikami ciąży.

Uczestnicy zostali zrekrutowani z Kliniki Genetyki i Rozrodu w Szpitalu Ludowym prowincji Henan. Grupa przypadków obejmowała zarówno partnerów, jak i kobiety, u których w przeszłości występowały niekorzystne skutki ciąży. Grupę kontrolną stanowiły osoby poddane badaniom przesiewowym przed poczęciem, które urodziły co najmniej jedno zdrowe dziecko. Genotypowanie przeprowadzono za pomocą sekwencjonowania Sangera, natomiast markery molekularne w surowicy mierzono za pomocą testów immunologicznych chemiluminescencyjnych mikrocząstek.

Jedno odkrycie zasługuje na bliższe przyjrzenie się: powiązania zaobserwowane u kobiet i mężczyzn nie były dokładnie takie same.

Wśród kobiet MTHFR 677 C>T wiązało się z nawracającymi poronieniami samoistnymi, przy P = 0,0017. Zaobserwowano również związek z nieprawidłowościami chromosomalnymi, przy P = 0,0053. MTHFR 1298 A>C powiązano z niepłodnością, przy P=0,0026. MTRR 66 A>G było związane z rozszczepem wargi i podniebienia, przy P = 0,0131. Zaobserwowano także różnice w poziomach VitD pomiędzy grupą z niekorzystną ciążą a grupą kontrolną, przy P=0,0015.

Wśród mężczyzn MTHFR 677 C>T wiązało się z nawracającymi poronieniami samoistnymi i niepłodnością, przy wartościach P wynoszących odpowiednio 0,0003 i 0,0013. Zaobserwowano także powiązania z nieprawidłowościami chromosomalnymi i zaburzeniami rozwoju mózgu. Na poziomie genotypu MTRR 66 A>G powiązano z niepłodnością męską i wrodzoną wadą serca. Poziomy Hcy różniły się bardzo znacząco między mężczyznami w grupie, w której ciąża była niekorzystna, a mężczyznami w grupie kontrolnej, przy P <0,0001.

Ocena przed poczęciem nie powinna skupiać się wyłącznie na partnerce. Mimo wszystko granice muszą być jasne. Było to jednoośrodkowe badanie obserwacyjne. Wykazało powiązania statystyczne, a nie dowód na to, że wariant genetyczny koniecznie spowoduje niekorzystny wynik ciąży. Nie można go również wykorzystać do wnioskowania, że ​​konkretny produkt jest skuteczny. Dostarcza wskazówek do dalszej oceny, a nie wniosków czy diagnoz.

Jak warianty genetyczne mogą wpływać na metabolizm kwasu foliowego

Aby zrozumieć powyższe dane, warto najpierw zrozumieć szlak kwasu foliowego w organizmie.

Enzym MTHFR bierze udział w wytwarzaniu kwasu 5-metylotetrahydropteronowego. Jest to ważna forma, dzięki której folian pełni rolę donora metylu, a także bierze udział w remetylacji homocysteiny. Tymczasem MTRR bierze udział w reaktywacji syntazy metioninowej.

Kiedy ludzie widzą wariant genetyczny, ich pierwsza reakcja jest często prosta: „W takim razie powinienem zażywać więcej kwasu foliowego”. Brzmi rozsądnie. Ale metabolizm w organizmie rzadko jest tak prosty.

Gdy konwencjonalny kwas foliowy dostanie się do organizmu, musi przejść konwersję. Natomiast kwas 5-metylotetrahydropterowy jest ważną aktywną formą kwasu foliowego w metabolizmie jednowęglowym. Jeśli wydajność konwersji jest po drodze ograniczona, dodanie większej ilości materiału wyjściowego niekoniecznie powoduje zwiększenie formy aktywnej w tej samej proporcji.

Znalezienie wariantu genetycznego nie oznacza, że ​​konwencjonalny kwas foliowy jest nieskuteczny dla wszystkich. Noszenie wariantu nie oznacza również, że niekorzystny wynik ciąży jest nieunikniony. Nie ma powodu do paniki na słowo „wariant”. W celu indywidualnej oceny należy łącznie rozważyć kwas foliowy, Hcy, VitB12, VitD, historię wcześniejszej ciąży i badania reprodukcyjne obojga partnerów. Wyciąganie wniosków z jednego znacznika może łatwo prowadzić w złym kierunku.

Forma suplementacji powinna być zgodna z dowodami metabolicznymi

Jak więc suplementować kwas foliowy? Poniższą ścieżkę można omówić z lekarzem lub dietetykiem.

Najpierw przejrzyj genotyp MTHFR 677 C>T. Genotyp CC oznacza, że ​​w tym locus nie wykryto żadnego wariantu. CT jest heterozygotą, podczas gdy TT jest homozygotą. Jest to wynik genotypowania, a nie diagnoza choroby.

Po drugie, sprawdź, czy Hcy jest podwyższone. Jeśli poziom Hcy jest nieprawidłowy, nie przypisuj tego od razu kwasowi foliowemu. Być może należy ocenić kwas foliowy, witaminę B12, witaminę B6, czynność nerek, stan tarczycy, dietę i styl życia.

Po trzecie, wykwalifikowany specjalista może określić formę suplementacji na podstawie genotypu i wyników badań.

W tym momencie pojawia się kluczowe pytanie. Syntetyczny kwas foliowy musi zostać przekształcony przez enzym MTHFR, zanim stanie się formą, którą organizm może bezpośrednio wykorzystać. Około 78,4% populacji w Chinach jest nosicielami mutacji genu MTHFR (Yang i in., PLoS ONE, 2013;8(3):e57917). W przypadku tych osób sama ta ścieżka konwersji może różnić się efektywnością. Pozostawienie całego procesu konwersji metabolizmowi indywidualnemu wprowadza niepewność.

Aktywny folian, czyli kwas 5-metylotetrahydropterowy, omija ten etap. Nie musi być ponownie generowany przez MTHFR i może bezpośrednio wejść w metabolizm jednowęglowy. Innymi słowy, kwas foliowy dostaje się do organizmu w postaci gotowej do użycia, zamiast obciążać genotyp każdej osoby pełnym ciężarem efektywności wykorzystania.

W przypadku osób przygotowujących się do ciąży lub już w ciąży niewiele osób poświęca czas na dokładne porównanie form chemicznych kwasu foliowego. Bardziej praktycznym sposobem na ich rozróżnienie jest spojrzenie na opakowanie. Poszukaj Magnafolanu^® znak towarowy i znak certyfikacji folianu Naturalization. Identyfikatory te mogą pomóc w odróżnieniu kwasu foliowego Naturalization od konwencjonalnego syntetycznego kwasu foliowego.

Jeśli chodzi o to, co i w jakich dawkach przyjmować, nadal zaleca się poradę wykwalifikowanego lekarza lub dietetyka. To, czy wybrać sam aktywny folian, czy aktywny folian w połączeniu z witaminami z grupy B, należy określić na podstawie indywidualnego genotypu i wyników badań. Nie podejmuj decyzji wyłącznie na podstawie słowa „folian” na opakowaniu.

Nie zapominaj o stabilności surowców

Gdy uzna się, że suplementacja aktywnym folianem jest konieczna, często pomija się inny szczegół: czy sam surowiec jest stabilny.

Konfiguracja 6S to naturalnie aktywna forma, z której organizm ludzki może bezpośrednio korzystać. Czystość, forma krystaliczna, warunki przechowywania i kontrola zanieczyszczeń mogą brzmieć jak język techniczny z arkusza specyfikacji producenta. Jednak decydują o tym, czy jakość pozostaje stała w każdej partii.

Weźmy jako przykład krystaliczną formę kwasu C 6S-5-metylotetrahydropteronowego kwasu wapniowego stosowaną przez Magnafolate®. Jego czystość przekracza 99,8%, a limit kluczowego zanieczyszczenia utleniającego JK12A jest kontrolowany na poziomie jednej dziesiątej standardu Farmakopei Stanów Zjednoczonych. W testach bezpieczeństwa surowiec ten został sklasyfikowany jako praktycznie nietoksyczny, na podstawie testów przeprowadzonych przez Miejskie Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom w Szanghaju.

Liczby te nie są po prostu parametrami strony promocyjnej. Stanowią one mierniki jakości związane ze stabilnością i bezpieczeństwem.

Badania wykazały pozytywne wyniki dla postaci krystalicznej C pod względem stabilności i czasu przebywania in vivo (Lian i in., Molecules, 2021; Xu i in., LWT, 2024). Od zaopatrzenia i produkcji po przechowywanie i weryfikację – każde ogniwo ma znaczenie. Pomiń jednego, a kontrola jakości może pozostać luką.

Jako aktywny surowiec folianowy, Magnafolate® może być stosowany do wzbogacania składników odżywczych i opracowywania produktów. Określone dawkowanie, formuła i populacje docelowe muszą nadal być zgodne z obowiązującymi przepisami, charakterystyką produktu i profesjonalnymi wytycznymi.

Co potem zrobili James i jego żona

Wracając do Jamesa i jego żony. Po otrzymaniu zgłoszeń nie zastosowali się do porad dostępnych w internecie i samodzielnie zwiększyli dawkę.

Im więcej porad czytali, tym bardziej stawało się to zagmatwane. Jedno ze źródeł podało, że należy podwoić dawkę. Inny upierał się, że pewne składniki odżywcze należy łączyć. Wszyscy brzmieli przekonująco.

Przyniosły raport lekarzowi, powtórzyły badania na obecność kwasu foliowego, witaminy B12, Hcy i innych markerów, a następnie na podstawie wyników skorygowały plan oceny odżywienia przed rozpoczęciem kolejnego cyklu przed zajściem w ciążę.

W rzeczywistości do ich raportu dodano tylko jedno ogniwo metaboliczne, którego wcześniej nie zbadano poważnie. Jednak od tego momentu starania o zajście w ciążę nie były już tylko kwestią przypadku. Wyniki obu partnerów będą mogły wreszcie zostać ocenione w tych samych ramach przez wykwalifikowanych specjalistów.

Pamiętaj o tej ścieżce oceny

Podczas oceny przed poczęciem należy wziąć pod uwagę typowanie genetyczne, homocysteinę, kwas foliowy, witaminę B12 i powiązane wskaźniki. W przypadku osób, które doświadczyły poronień nawracających, niepłodności lub nieprawidłowych wyników ciąży w wywiadzie, należy również rozważyć poradnictwo genetyczne i badania w zakresie medycyny rozrodu.

Polimorfizmy genetyczne mogą wskazywać na różnice w wydajności metabolizmu kwasu foliowego, ale nie są jedynym wyznacznikiem przebiegu ciąży. Przed suplementacją folianów warto także ocenić, czy wybrana forma odpowiada Twojemu profilowi ​​metabolicznemu.

Jeżeli wyniki badań wydają się prawidłowe, ale implantacja wielokrotnie kończy się niepowodzeniem, należy rozważyć konsultację z wykwalifikowanym specjalistą, aby sprawdzić, czy nie przeoczono metabolizmu kwasu foliowego.

Oświadczenie o ryzyku

Magnafolian^®jest dostarczany wyłącznie jako aktywny surowiec folianowy kwasu 6S-5-metylotetrahydropterowego. Nie zapewnia konsumentom bezpośrednio porad diagnostycznych ani terapeutycznych. Jakakolwiek decyzja dotycząca suplementacji folianami powinna być podejmowana pod okiem wykwalifikowanego lekarza lub dietetyka.

Wszystkie osoby opisane w tym artykule są fikcyjne i zostały użyte wyłącznie po to, aby pomóc czytelnikom zrozumieć związane z nimi mechanizmy naukowe. Szczegóły przypadku i dane mieszczą się w powszechnie obserwowanych klinicznych zakresach referencyjnych. Stwierdzenia dotyczące związku przyczynowego ograniczają się wyłącznie do wniosków popartych cytowaną literaturą i nie stanowią obietnicy skuteczności żadnego produktu.

Referencje

[1] Raporty z biologii molekularnej, 26.09.2024.

[2] Yang i in. PLoS ONE, 2013;8(3):e57917.

[3] Lian Zenglin i in. Chiny Dodatki do żywności, 2022(2):279-286.

[4] Wiadomości dotyczące żywności z Chin, 26.12.2023. https://www.cnfood.cn/article/281124.html

[5] Wiadomości dotyczące żywności z Chin. Jinkang Hexin wspiera zdrowie przez cały cykl życia dzięki folianom naturalizacyjnym. 27.04.2026. https://www.cnfood.cn/article/285767.html

[6] Aplikacja z wiadomościami Xinhua. Włączanie wzbogacania składników odżywczych do codziennych posiłków: „Polityka + technologia” przyspiesza wzrost wzbogacania żywności. 2026-04-21. https://app.xinhuanet.com/news/article.html?articleId=20260421b6c54036c6ad4c12934a893bef452fe5

[7] Lian Z, Chen H, Liu K i in. Poprawiona stabilność stabilnej postaci krystalicznej C 6S-5-metylotetrahydrofolianu soli wapniowej, opracowanie metody i walidacja metody LC-MS/MS do porównania farmakokinetyki na szczurach. Cząsteczki, 2021, 26, 6011.

[8] Xu T, Wang K, Zhang J i in. Badanie dotyczące charakterystyki krystalicznej postaci C 6S-5-metylotetrahydrofolianu soli wapniowej i poprawy jej stabilności przez kwas askorbinowy i cysteinę. LWT – Nauka o Żywności i Technologia, 2024, 198: 115984.