I. Wprowadzenie: Zapalenie - The „Ukryty katalizator” chorób przewlekłych

We współczesnych badaniach medycznych zapalenie zostało zidentyfikowane jako klucz Kierowca w opracowywaniu wielu chorób przewlekłych. Od zapalenia stawów do Choroby sercowo -naczyniowe, zapalenie jest związane z około 50% Globalne zgony. Podczas gdy tradycyjne leki przeciwzapalne mogą skutecznie Łagodzenie stanu zapalnego, ich długoterminowe stosowanie często prowadzi do niekorzystnych skutków ubocznych.

Niedawno badanie opublikowane w czasopiśmieNauk o życiurzucił światło Nowe przeciwzapalne mechanizmy wapnia 6S-5-metylotetrahydrofolan (Magnafolate® Pro, MTHF-CA), oferujący obiecującą nową aleję dla bezpiecznych i Skuteczne terapie przeciwzapalne.

Ii. Projekt eksperymentalny: podwójna walidacja z modelami komórkowymi i zwierzęcymi

Aby dokładnie zbadać Przeciwzapalne działanie aktywnego kwasu foliowego zespół badawczy zastosował Połączenie eksperymentów komórkowych i modeli zwierzęcych in vivo.

W eksperymentach komórkowych, Lipopolisacharyd (LPS) zastosowano do aktywacji makrofagów myszy (RAW264.7), Naśladowanie zapalnej „burzy cytokin” obserwowanej u ludzi. Makrofagi, kluczowy element układu odpornościowego, wywołują kaskadę Odpowiedzi zapalne, gdy stymulowane przez LPS.

W eksperymentach in vivo, transgenicznydanio pręgowanyzostały wykorzystane. Te danio pręgowane mają neutrofile, które fluoresują zielone oraz makrofagi, które fluoresują czerwone, umożliwiając badaczom wizualnie śledzenie Dynamika stanu zapalnego w czasie rzeczywistym poprzez obrazowanie in vivo. Z 82% podobieństwo genetyczne do ludzi na szlakach zapalnych, danio pręgowane Uznany na arenie międzynarodowej jako model „złota standardowy” dla leku ekranizacja.

Iii. Mechanizm przeciwzapalny: Wielowymiarowe precyzyjne ukierunkowanie kaskady zapalnej

(1) Wyłączenie „zapalnego przełącznika głównego” NF-κB

NF-κB jest kluczowym czynnikiem transkrypcyjnym w reakcja zapalna. Po aktywacji migruje do jądra komórkowego i inicjuje ekspresję wielu prozapalnych cytokin.Badanie ujawnił, że 0,62 mm Magnafolate® Pro (MTHF-CA) znacząco hamuje translokacja NF-κB p65 z jądrem, osiągając efekt porównywalny z 5 μg/ml deksametazon.

Mechanizm MTHF-CA obejmuje stabilizowanie białka IκBα, skutecznie „blokując” NF-κB w cytoplazma i zapobieganie wejściu do jądra w celu promowania stanu zapalnego. To odkrycie podkreśla podstawową rolę MTHF-CA w regulacji zapalnych, zasadniczo ograniczanie produkcji czynników zapalnych.

(2) hamowanie zapalnej cytokiny Burza

W modelu stymulowanym przez LPS Magnafolate® Pro wykazał niezwykłe skuteczność przeciwzapalna.W porównaniu z grupą stymulowaną LPS 1 μg/ml, leczenie z 0,62 mM MTHF-CA zmniejszył poziomy kluczowych cytokin zapalnych IL-1β, TNF-α i IL-6 o 29,02%, 43,06%i 38,37%odpowiednio. W szczególności te Redukcje były bardziej wyraźne niż obserwowane w przypadku deksametazonu 5 μg/ml leczenie.

(3) Zatchnięcie wolnych rodników i ochrona Komórki

Reaktywne formy tlenu (ROS) odgrywają szkodliwą rolę w progresji chorób zapalnych.Badanie wykazało, że MTHF-CA znacznie się zmniejsza Akumulacja ROS zarówno w modelach komórkowych i danio pręgowanych.

W eksperymentach komórkowych 0,62 mM MTHF-CA obniżyło poziomy ROS w RAW264.7 Komórki o 14,56%. W porównaniu do grupy LPS 1 μg/ml, MTHF-CA hamował ROS akumulacja w sposób zależny od dawki w stężeniach 0,15, 0,31 i 0,62 mm.

W eksperymentach danio pręgowanego 4 mM MTHF-CA zmniejszył CUSO₄-Windukowane oksydacyjne Uszkodzenie o 27,2%. Podobnie do wyników komórkowych, MTHF-CA hamował ROS Akumulacja w sposób zależny od dawki w modelu danio pręgowanego.

Iv. Znaczące zahamowanie zapalnego Rekrutacja komórek przez MTHF-CA

Gdy tkanki są uszkodzone, zapalne Powstaje odpowiedź, prowadząc do rekrutacji komórek odpornościowych do dotkniętych obszar. Aby zbadać ten proces, naukowcy zastosowali model przecięcia ogona w danio pręgowany w celu obserwowania migracji neutrofili i makrofagów podczas zapalenie.

W eksperymencie były ogonami danio pręgowanymi przecięty, a następnie narażony na wodę zarodka, 5 μg/ml deksametazon, lub Różne stężenia MTHF-CA (1, 2, 4 mM) przez 4 godziny. W porównaniu do Niesprzestrzegana grupa kontrolna, przecięcie ogona znacznie zwiększyło liczbę neutrofili i makrofagów odpowiednio o 5,28-krotnie i 2,54-krotnie.

Dalsza analiza ujawniła, żeMTHF-CA znacznie hamował rekrutację komórek zapalnych. W szczególności MTHF-CA zmniejszyło się Rekrutacja neutrofili o 28,13% (1 mm), 28,4% (2 mm) i 27,67% (4 mm) i Rekrutacja makrofagów o 41,7% (1 mm), 31,04% (2 mm) i 36,2% (4 mm).

Wyniki te wskazują, że MTHF-CA skutecznie zmniejszył rekrutacja komórek zapalnych we wszystkich testowanych stężeniach, przewyższając deksametazon i podkreślający jego potencjał jako silny przeciwzapalny agent.

V. Mechanizm przeciwzapalny MTHF-CA w Cuso₄-Indukowany model danio pręgowanego

W cuso₄-Indukowany danio pręgowany model zapalny, narażenie na CUSO₄doprowadził do znacznego wzrostu liczby neutrofili i makrofagów odpowiednio o 4,05-krotnie i 1,75-krotnie, Potwierdzanie indukcji odpowiedzi zapalnej.

MTHF-CA znacznie osłabił Rekrutacja neutrofili, z wskaźnikami hamowania 35,48%, 40,02%i 47,25% przy różnych stężeniach, przewyższając 35,7% wskaźnik hamowania osiągnięty deksametazon.

Podobnie MTHF-CA zmniejszył rekrutację makrofagów o 26,3%, 24,93%i 33,93%, w porównaniu z 23,8%wskaźnikiem hamowania z deksametazonem.

Ponadto,MTHF-CA skutecznie tłumił ekspresję cytokiny prozapalne indukowane przez CUSO₄. Dwie godziny po ekspozycji, Ekspresja JNK, ERK, NF-κB, MYD88, P65, TNF-α i IL-1B była znacząco podwyższone. Jednak leczenie 4 mM MTHF-CA spowodowało Wskaźniki hamowania 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,17%, 30,55%, 27,7%i 51,16%, odpowiednio.

Te odkrycia pokazują że MTHF-CA nie tylko hamuje translokację jądrową NF-κB i zmniejsza Produkcja ROS, ale także tłumi ekspresję wielu prozapalnych Cytokiny, tym samym zwiększając ogólną skuteczność przeciwzapalną.

Vi. Podsumowanie i Perspektywy: wzrost MTHF-CA jako nowej gwiazdy przeciwzapalnej

MTHF-CA wywiera swoje działanie przeciwzapalne poprzez wieloaspektowy mechanizm Obejmuje to hamowanie aktywności NF-κB, zmniejszenie poziomu ROS, hamowanie rekrutacja komórek zapalnych i tłumią ekspresję Cytokiny prozapalne.

Odkrycia te nie tylko wyjaśniają rolę MTHF-CA w zapaleniu regulacja, ale także stanowić solidne podstawy naukowe dla jego rozwoju jako nowy środek przeciwzapalny. W porównaniu do tradycyjnego przeciwzapalnego Oferty leków, 6S-5-metylotetrahydrofolian wapnia (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) bardziej wyraźne działanie przeciwzapalne i szerszy zakres regulacyjny, Ustawienie go jako bezpieczniejszej i bardziej skutecznej opcji zapobiegania i Leczenie chorób związanych z stanem zapalnym.

Pytania i odpowiedzi naukowe: Odpowiadając na pytania

P: Czy eksperymenty danio pręgowanego mogą przewidzieć człowieka ruchomości?

A:Z 82% genetykiem podobieństwo do ludzi na ścieżkach zapalnych, danio pręgowane są na arenie międzynarodowej rozpoznany jako „złoty standardowy” model do badań leków.

P: Jak naukowo suplementować aktywny Folian?

A:Wybierz produkty Wyposażony w technologię patentową C-kryształową i codzienne spożycie 400-800 μg wystarczający. Osoby z nieprawidłowymi genami metabolicznymi powinny rozważyć bezpośredni suplementacja z formą aktywną.

P: Co to jest Magnafolate® Pro?

A:Magnafolate® Pro to aktywny suplement foliowy certyfikowany przez FDA NDI, szeroko stosowany w prenatalny i produkty żywieniowe dla niemowląt.

P: Co to są JNK, ERK, NF-κB, MYD88, P65, TNF-α i IL-1B?

A:Te są kluczowe Cząsteczki i ścieżki sygnałowe zaangażowane w odpowiedź zapalną. Jnk i ERK to wewnątrzkomórkowe białka sygnalizacyjne, które regulują zapalenie; NF-κB to a czynnik transkrypcyjny, który kontroluje ekspresję prozapalnych cytokiny; MYD88 to białko adaptera, które przenosi sygnały zapalne; P65 jest podjednostką kompleksu NF-κB; TNF-α i IL-1B są prozapalne Cytokiny, które wywołują zapalenie. MTHF-CA skutecznie je hamuje Ścieżki, zmniejszając w ten sposób stan zapalny.

P: Co to jest deksametazon?

A:Deksametazon to Powszechnie stosowany syntetyczny kortykosteroid, który zmniejsza zapalenie poprzez hamowanie produkcja i uwalnianie mediatorów zapalnych. Jednak długoterminowe użycie może prowadzić do skutków ubocznych, takich jak supresja immunologiczna i osteoporoza. W kontrast, wapń 6S-5-metylotetrahydrofolan (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) oferuje znaczące korzyści przeciwzapalne z wyższym bezpieczeństwem i tolerancja.

Odniesienie:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M, i in. (2023) działanie przeciwzapalne 6S-5-metylotetrahydrofolan-kalcium na komórkach RAW264.7 i danio pręgowanego.Nauk o życiu, 327, 121839. DOI: 10.1016/j.lfs.2023.121839.